Diethylenglykol (DEG, CAS 111-46-6) je organická sloučenina se vzorcem (HOCH2CH2)20. Je to bezbarvá, prakticky bez zápachu, hygroskopická kapalina, která je mísitelná s vodou, alkoholem a ethylenglykolem. Díky své vynikající rozpustnosti má DEG dlouhou historii jako průmyslové rozpouštědlo a byl také zkoušen jako farmaceutické rozpouštědlo a pomocná látka. Tento článek vysvětluje, kde se DEG používá v lékařství, proč je jeho použití nyní přísně regulováno a jaké požadavky na kvalitu platí.
Historické použití ve farmaceutických formulacích
V prvních desetiletích farmaceutické výroby se DEG používal jako rozpouštědlo pro přípravu orálních a injekčních roztoků léčiv, včetně sirupů proti kašli a elixírů, protože rozpouštěl aktivní složky, které byly špatně rozpustné ve vodě. Dobře zdokumentovaný incident se sulfanilamidovým elixírem z roku 1937, při kterém rozpouštědlo na bázi DEG- způsobilo hromadnou otravu, podnítil zásadní změny v regulaci bezpečnosti léků a ukázal, že výběr rozpouštědel v lécích musí být založen na přísném toxikologickém hodnocení spíše než na samotném pohodlí.
Současné farmaceutické a lékařské aplikace
Moderní farmaceutické použití DEG je omezené a přísně kontrolované:
Pomocné aplikace: v pečlivě hodnocených formulacích může DEG sloužit jako solubilizační činidlo nebo formulační základ, ale pouze v úrovních, které splňují kritéria toxikologické bezpečnosti a lékopisné specifikace.
Chemické meziprodukty: DEG a jeho deriváty se používají při syntéze určitých farmaceutických meziproduktů, kde konečný lékový produkt neobsahuje žádné zbytkové DEG.
Zdravotnické prostředky: DEG se objevuje ve výrobním procesu určitých zdravotnických prostředků a ve speciálních aplikacích, jako jsou membrány používané pro mimotělní podpůrné systémy jater, kde je relevantním hlediskem spíše materiálový výkon než požití.
Kontrola kvality: protože DEG je známým kontaminantem glycerinu a dalších polyolů, je lékopisné testování na DEG v surovinách standardním bezpečnostním opatřením ve farmaceutické kontrole kvality.
Proč jsou přísné bezpečnostní kontroly nezbytné
DEG je při požití toxický. Metabolizuje se na sloučeniny, které způsobují těžkou metabolickou acidózu a poškození ledvin, a proto se nikdy nesmí používat jako neschválená náhrada jedlých nebo lékařských rozpouštědel, jako je glycerin nebo propylenglykol. Regulační orgány po celém světě testují citlivé farmaceutické přísady na kontaminaci DEG a renomovaní dodavatelé poskytují certifikáty o analýze potvrzující, že jejich produkty splňují příslušné limity.
Požadavky na kvalitu materiálu -farmaceutické kvality
Jakýkoli DEG určený pro farmaceutické-použití musí splňovat přísné specifikace, obvykle ověřené prostřednictvím lékopisných monografií nebo ekvivalentních technických dohod. Mezi klíčové parametry patří čistota testu, obsah vody, kyselost a limity souvisejících glykolů a kovových nečistot. Kupující by si měli vyžádat certifikát o analýze, potvrdit sledovatelnost šarže a ověřit, že dodavatel funguje v rámci vhodných systémů řízení kvality, jako je ISO 9001.
Rozlišení technického a farmaceutického použití
Většina komerčních DEG se vyrábí pro technické aplikace, jako jsou rozpouštědla, pryskyřice, textilní pomocné látky a dehydratace plynů. Pouze materiál splňující definované limity čistoty a nečistot, podpořený dokumentovanou kontrolou kvality, je vhodný pro jakékoli farmaceutické-použití. Je běžnou mylnou představou, že DEG může být volně substituován jinými glykoly; v praxi jeho profil toxicity vyžaduje případ-od{4}}toxikologického posouzení a schválení regulačními orgány pro každou léčivou aplikaci.
Často kladené otázky
Je bezpečné používat diethylenglykol v lécích?
Pouze za přísně kontrolovaných podmínek. DEG je toxický při požití, takže lékařské použití vyžaduje toxikologické vyhodnocení, schválení regulačními orgány a dodržování limitů lékopisné čistoty; neschválené střídání je nebezpečné a zakázané.
Proč se v minulosti používal diethylenglykol v sirupu proti kašli?
Používalo se jako rozpouštědlo, protože rozpouštělo ve vodě špatně{0}}rozpustné účinné látky. Tragédie sulfanilamidového elixíru z roku 1937 způsobená rozpouštědlem na bázi DEG- vedla k moderní regulaci bezpečnosti léčiv a ukončila běžné používání rozpouštědla v lécích.
K čemu se používá diethylenglykol ve zdravotnických zařízeních?
DEG se podílí na výrobě určitých zdravotnických prostředků a speciálních komponentů, jako jsou membrány pro mimotělní podporu jater, kde jsou důležitým faktorem jeho materiálové vlastnosti spíše než orální bezpečnost.
Je DEG totéž jako glycerin nebo propylenglykol?
Ne. Jsou to různé chemikálie s různými profily toxicity. Kontaminace glycerinu DEG je uznávaným farmaceutickým bezpečnostním rizikem, a proto je lékopisné testování na DEG v mnoha jurisdikcích povinné.
Jaké je číslo CAS diethylenglykolu?
Diethylenglykol má registrační číslo CAS 111-46-6.
Jak mohou kupující ověřit kvalitu DEG pro citlivé aplikace?
Vyžádejte si certifikát o analýze od dodavatele, potvrďte limity testu a nečistot podle platné specifikace nebo lékopisné monografie a zkontrolujte certifikaci sledovatelnosti šarže a řízení kvality.
